Efficacy, safety and tolerability of sildenafil in Brazilian hypertensive patients on multiple antihypertensive drugs

OBJECTIVE: To evaluate the efficacy, safety and tolerability of sildenafil among Brazilian patients with hypertension treated with combinations of anti-hypertensive drugs. MATERIALS AND METHODS: One hundred twenty hypertensive men aged 30 to 81 years old under treatment with 2 or more anti-hypertensive drugs and with erectile dysfunction (ED) lasting for at least 6 months were enrolled at 7 research centers in Brazil. Patients were randomized to receive treatment with either sildenafil or placebo taken 1 hour before sexual intercourse (initial dose of 50 mg, adjusted to 25 mg or 100 mg according to efficacy and toxicity). During the following 8 weeks, patients were evaluated regarding vital signs, adverse events, therapeutic efficacy, satisfaction with treatment and use of concurrent medications. RESULTS: The primary evaluation of efficacy, which was based on responses to questions 3 and 4 of the International Index of Erectile Function, showed significant differences regarding treatment with sildenafil (p = 0.0002 and p < 0.0001, respectively). In the assessment of global efficacy, 87 percent of the patients treated with sildenafil reported improved erections, as compared with 37 percent of patients given placebos (p < 0.0001). The other secondary evaluations supported the results favoring sildenafil. The most frequent adverse events among patients treated with sildenafil were headaches (11.4 percent), vasodilation (11.4 percent) and dyspepsia (6.5 percent). There were no significant changes in blood pressure measurements in both groups. CONCLUSION: Sildenafil is efficacious and safe for the treatment of hypertensive patients with ED who receive concurrent combinations of anti-hypertensive drugs.

Tratamento de diabetes e hipertensäo no paciente obeso / Treating diabetes and hypertension in the obese patient

A obesidade é um fator de risco independente para doença coronariana. A resistência à insulina associada à obesidade contribui para o desenvolvimento de dislipidemia, hipertensäo arterial e diabetes tipo 2. A coexistência de hipertensäo e diabetes aumenta o risco para complicaçöes micro e macrovasculares, predispondo os indivíduos à insuficiência cardíaca congestiva, doença coronariana e cerebrovascular, insuficiência arterial periférica, nefropatia e retinopatia. Em pacientes diabéticos obesos a reduçäo do peso, bem como o uso de metiformina, melhoram a sensibilidade à insulina, o controle da glicemia e da pressäo arterial. O tratamento anti-hipertensivo em diabéticos reduz a mortalidade cardiovascular e retarda o declínio da funçäo glomerular. Deve-se considerar os efeitos dos agentes anti-hipertensivos sobre a sensibilidade à insulina e o perfil lipídico. Diuréticos e b-bloqueadores podem reduzir a sensibilidade à insulina, enquanto bloqueadores de canais de cálcio säo metabolicamente neutros e os TECA aumentam a sensibilidade à insulina, além de conferir proteçäo adicional cardiovascular e renal para diabéticos. O bloqueio da angiotensina II tem mostrado benefícios semelhantes.

Estudo multicêntrico nacional para avaliação da eficácia e tolerabilidade da nifedipina oros em hipertensão arterial leve a moderada / Multicenter National Study for the evaluation of the efficacy and tolerance of nifedipine oral release osmotic system in mild to moderate hypertension

PURPOSE--Evaluation of the efficacy and tolerability of nifedipine oros in patients with mild to moderate essential hypertension without major target organ damage and the anti-hypertensive effect along the 24 hours. METHODS--Two hundred and three patients were studied. After two weeks placebo running period single dose of nifedipine oros (30 mg/day) was administered for 8 weeks. At the end of the 4th week, the non-responders (diastolic blood pressure > 90 mmHg or reduction in diastolic pressure < 10 mmHg), had the dosage increased to 60 mg/day. Laboratory tests and 24h blood pressure monitoring (60 patients) were performed at the beginning and at the end of the study. RESULTS--One hundred and ninety one patients completed the study. Fifty nine percent were considered responders at the end of the 4th week with nifedipine oros 30 mg/day and 41 needed dosage increment to 60 mg/day. At the end of the 8th week, all patients were considered responders to nifedipine oros. The blood pressure control extended throughout the 24h of the day. The most common adverse events were edema (14.6) and headache (12.4). Good and very good tolerability were informed by 85 of the patients. CONCLUSION--Nifedipine oros was able to control blood pressure efficaciously along the 24h period without important side effects. The possibility of once day dosage, increases the patient adherence to anti-hypertensive therapy.

A lovastatina no tratamento da hipercolesterolemia em portadores de diabete näo dependente de insulina / Lovastatin for the Treatment of Hypercholesterolemia in Non-insulin Dependent Diabetic Patients

Objetivo - Avaliar os efeitos da lovastatina como agente capaz de corrigir as anormalidade do perfil lipídico do plasma em pacientes diabéticos näo dependentes de insulina (NIDDM) e portadores de hipercolesterolemia. Métodos - Foram estudados 20 pacientes NIDDM nos quais se diagnosticou hipercolesterolemia, definida como a ocorrência de níveis de LDL-colesterol superiores a 160mg/dl, em pacientes do sexo feminino, e acima de 130mg/dl em pacientes do sexo masculino, ou em mulheres portadoras de qualquer outro fator de risco para doença coronariana. Dos 20 pacientes incluídos, 18 eram hipertensos que foram admintidos no estudo após terem substituído a terapêutica com ß-bloqueadores ou diurêticos por inibidores da enzima conversora ou bloqueadores dos canais de cálcio. O tratamento consistiu na administraçäo de lovastatina por um período de 24 semanas. A dose diária inicial de 20mg era elevada para 40mg, após 6 semanas de uso da droga, caso os níveis de LDL-colesterol se mantivessem acima de 130mg/dl. Resultados - A lovastatina na dose diária de 20mg (9 pacientes) ou 40mg (11 pacientes), reduziu os níveis séricos de LDL-colesterol e do colesterol total em 30// e 21// respectivamente, enquanto os níveis de HDL-colesterol e triglicérides permaneceram inalterados. A medicaçäo foi bem tolerada e nenhum paciente apresentou alteraçöes nos níveis séricos das transaminases ou bilirrubinas. Em 9 dos pacientes estudados houve elevaçäo dos níveis séricos da fosfatase alcalina, sendo que a média do grupo todo se elevou de 109 ñ 59 para 188 ñ 60mµ (p < 0,05), sendo esta a única alteraçäo laboratorial observada, näo associada a qualquer manifestaçäo clínica. Conclusäo - Em NIDDM a lovastatina se mostrou eficiente para promover reduçöes nos níveis séricos do colesterol total e do LDL-colesterol. Embora se desconheça o real significado da elevaçäo nos níveis séricos da fosfatase alcalina, recomendamos, nessa condiçäo, a suspensäo da terapia com essa droga

Purpose- To evaluate the effects of lovastatin as an hypocholesterolemic agent in non-insulin dependent diabetic (NIDDM) patients with high cholesterol plasma levels. Methods - Twenty NIDDM patients were included in this study. Hypercholesterolemia was defined as LDL cholesterol plasma levels above 160mg/dl in female patients and above 130mg/dl in male patients or in women presenting any other risk factor for cardiovascular disease. From the 20 patients included, 18 had also high levels of arterial blood pressure. They were evaluated for admission in the study after they have substituted the antihypertensive medication for at least 6 weeks, from bblockers or diuretics to angiotensin converting enzyme inhibitors or calcium channel blockers. Lovastatin was administered in a initial daily dose of 20mg to all patients for 6 weeks. After this period this dose was increased to 40mg in 11 patients with LDL-cholesterol levels above 130mg/dl. All patients were treated for a total period of 24 weeks. Results - Lovastatin therapy for 24 weeks reduced LDL-cholesterol and total cholesterol plasma levels in 30% and 21°/, respectively, while no changes in HDL cholesterol or triglycerides plasma levels wereobserved. The medication was well tolerated and no changes in bilirrubins or transaminases plasma levels were detected. In 9 patients the serum levels of alkaline phosphatase showed an elevation and the mean level of all group increased from 109±59 to 188±60mm/ml (p< 0.05). This was an isolated abnormality without any other clinical manifestation. Conclusion - Lovastatin in NIDDM showed to be an efficient agent to reduce high levels of LDL-cholesterol and total cholesterol. However, the importance of the abnormality observed in serum alkaline phosphatase levels deserves further investigation. In this condition we recommend discontinuation of lovastatin therapy

Captopril na hipertensão arterial leve e moderada resistente a diurético: valor preditivo da eficácia através do teste agudo do captopril / Captopril in mild and moderate arterial hypertension diuretic resistant: acute captopril test to predict treatment efficacy

Objetivo - Estabelecer se a resposta aguda ao captopril pode ser aplicada como teste preditivo de eficácia a longo prazo, no tratamento da hipertensäo arterial de pacientes que näo obtiveram o controle pressórico com diurético. Métodos - Foram estudados 120 pacientes portadores de hipertensäo arterial leve e moderada, näo controlada com 100 mg de hidroclorotiazida. Determinaram-se as variaçöes da pressäo arterial sistólica (PAS), diastólica (PAD) e média durante a administraçäo aguda e crônica do captopril. Procurou-se correlacionar o percentual de queda destas pressöes, obtidas ao final do tratamento, com aquelas obtidas com o teste de captopril, aplicando-se a funçäo discriminante linear (FDL) e o teste do Qui-quadrado com índices preditivos de tratamento. Previamente à aplicaçäo destes testes, subdividiram-se os pacientes em dois grupos de acordo com o percentual de queda da pressäo arterial média )PAM) em grupo de mau desempenho (G1) ou bom desempenho (G2) caso a PAM, respectivamente, apresentasse queda menor ou igual/maior a 159% ao final do tratamento com a associaçäo do diurético e captopril. Resultados - Os autores médios da pressäo arterial durante o período placebo foram 168 ñ 2/109 ñ 1 mmHg. Apos o uso do diurético e a associaçäo com captopril os valores da pressäo arterial foram 151 ñ 1/101 ñ 1 e 137 ñ 1/90 ñ 1 mmHg, respectivamente, valores significativamente diferentes entre si (p < 0,05). A normalizaçäo dos valores pressóricos foi observada em 58% dos pacientes. A FDL calculada apresenta a seguinte equaçäo: FDL = 7,92 queda % PAS + 1,21 queda % PAD. O valor médio para FDL de G1 foi de 192 e para G2 de 361. O valor 276 representa o ponto médio de separaçäo dos dois grupos. Aplicando-se a FDL e o qui-quadrado, as percentagens de acerto para G1 foram, repectivamente, de 80% e 47%. Para o grupo G2, de bom desempenho, a FDL e o qui-quadrado estäo de acordo, respectivamente, em 72 e 77%. Conclusäo - O emprego da funçäo discriminante linear e do qui-quadrado sugerem que o teste do captopril pode ser metodologia auxiliar para selecionar pacientes que näo foram controlados com diuréticos, e que iräo ter benefício com a adiçäo de um inibidor da enzima conversora ao tratamento

Purpose - To evaluate if acute blood pressure response with captopril can be applied as a predictive test of treatment efficacy in hypertensive patients uncontrolled with large dose of diuretics. Methods - Mild and moderate 120 uncontrolled hypertensive patients treated with hydrochlorothiacide 100 mg, were submitted to captopril (25 mg) test. The systolic (SBP) and diastolic (DBP) blood pressure acute and chronic responses were correlated and the linear discriminate function (LDF) and qui-square were applied to test the treatment efficacy. Previously two groups (G) patients were obtained as bad responders (G1) and good responders (G2) respectively, if the mean arterial pressure fall less or equal/more than 15% at the end of the associated treatment with diuretic and captopril. Results - Mean arterial pressure values during placebo were 168 ± 2/109 ± 1 mmHg. This values after diuretic and associated captopril treatment were, respectively, 151 ± 1/ 101 ± 1 and 137 ± 1/90 ± 1 mmHg, all signif cant different (p < 0.05). Blood pressure normalization was obtained in 58% of patients. The calculated LDF formula were: LDF = 7.92 ­ % SBP ± 1.21 D % DBP. The G1 LDF mean value was 192 and 361 to G2. The value 276 represents the separation medium point between both groups. As far the distance from the separation medium point for a calculated LDF for a calculated LDF for a problematic patient, as more will be the probability for this patient to belong to tLis group. LDF and qui-square classified correctly, respectively, 80% and 47% of patients in G1. To G2 good re ponders patients, LDF and qui-square agreed, respectively, in 72 and 77%. Conclusion - The results obtained suggest that captopril test, could be useful as an auxiliary methodology to select hypertensive patients, uncontrolled with diuretic treatment, which might benefit with the association of converting enzyme inhibitors drugs

Captopril na hipertensão arterial leve e moderada resistente a diureticoterapia: estudo multicêntrico / Captopril for the treatment of mild to moderate hypertension diuretic resistant multicenter study

Objetivo - Avaliar o efeito antihipertensivo do captopril para o tratamento de hipertensäo arterial leve e moderada resistente a diurético-terapia. Métodos - Hipertensos leves e moderados, sem, ou que tiveram a medicaçäo antihipertensiva suspensa por sete dias, foram tratados com 50 mg de hidroclorotiazida por duas semanas. Os pacientes que obtiveram normalizaçäo pressórica (pressäo arterial diastólica * 90 mmHg) foram excluídos, e nos demais, a dose do diurético foi aumentada para 100 mg; por mais três semanas. Nos hipertensos em que este tratamento näo teve sucesso para normalizar a pressäo arterial (n = 120), captopril, na dose de 25 a 50 mg/dia, em duas tomadas diárias, foi introduzido durante nove semanas. Após este período, a um subgrupo (n = 74) de pacientes a dose necessária de captopril foi administrada com o diurético em uma única tomada, por mais três semanas adicionais. A avaliaçäo clínica foi realizada previamente ao diurético, a cada duas semanas após sua introduçäo e a cada três, durante o captopril Os exames laboratoriais foram analisados antes do diurético, antes da introduçäo do captopril e ao final de 12 semanas do tratamento combinado. Resultados - A pressäo arterial supina no período placebo que foi de 168 ñ 2 / 109 ñ 1 mmHg apresentou um decréscimo significante com o tratamento diurético para 151 ñ 1 / 101 ñ 1 mmHg e uma queda adicional para 137 ñ 1 / 90 ñ 1 mmHg com a associaçäo do captopril na dose média de 44 ñ 1 mg. Na 12ª semana de tratamento quando o paciente estava medicado com dose única diária há 3 semanas a pressäo arterial foi de 137 ñ 2 / 90 ñ 1 mmHg. Obteve-se normalizaçäo pressórica em 58% dos pacientes com o captopril em duas tomadas e em 63% com dose única. Obteve-se normalizaçäo pressórica em 63% dos pacientes näo brancos e em 56% dos pacientes com idade superior a 45 anos. Houve alteraçäo significante dos níveis plasmáticos de potássio com o diurético que näo reverteu com a associaçäo de captopril. Conclusäo - O captopril em baixa dose administrado uma ou duas vezes ao dia causou queda pressórica adicional em pacientes portadores de hipertensäo arterial e moderada resistente a diureticoterapia

Purpose - To evaluate the antihypertensive effect of captopril in mild and moderate hypertensive patients uncontrolled with diuretics. Methods - Low dose of captoprzl (25 to 50 mg) bid were associated during 9 weeks in 120 patients previously treated with 100 mg of hydrochlorothiazid e. A subgroup of patients (74) were followed additionally for 3 weeks with the same dose of the drugs administered as a single dose. The patients were clinically evaluated after two weeks placebo, and each three weeks of active drugs. Blood pressure normalization were considered when diastolic arterial pressure was < 90 mmHg. Laboratory tests were measured before diuretic, before captopril and at the end of combined twelve weeks treatment. Results - After 15 days washout, the baseline supine arterial pressure, 168 + 2/109 + 1 mmHg decrease significantly-with diuretic to 151 + 1 / 101 + 1 mmHg and the drop wasfurther increased with captopril b.i.d., with a mean dose of 44 + 1 mg, to 137+ 1/90 + 1 mmHg. Blood pressure normalization was obtained in 58% patients with captopril b.i.d. and in 63% as single dose. Blood pressure normalization was achieved in 63% of non-white patients and in 56% patients over 45 years old. Plasmatic potassium decreased significantly with diuretic and did not recovered when captopril was associated. Conclusion - Our results indicate that the addition of low dose of captopril twice or once a day may result in a marked additional blood pressure reduction in cases of insuficient control by the diuretic alone

Efeitos anti-hipertensivo e metabólicos a longo prazo de dozes baixas de clortalidona em pacientes de dois grupos etários com hipertensäo leve e moderada / A long-term study of the antihypertensive and metabolic effects of low doses of chlorthalidone en two groups of age with mild and moderate hypertensives

Estudamos durante um ano os efeitos anti-hipertensivo e metabólicos de doses baixas de clortalidona (25mg/dia) em 30 pacientes portadores de hipertensao arterial leve e moderada. Quinze pacientes eram maiores de 60 anos (média das idades = 66,1 anos) e 15 pacientes eram menores de 60 anos (média das idades = 48,4 anos). Observamos reduçao persistente dos níveis pressóricos em ambos os grupos de pacientes (queda na pressao sistólica de 20 a 28mmHg e na pressao diastólica de 11 a 16 mmHg) e efeitos colaterais metabólicos menos intensos se comparados àqueles induzidos pelas doses habitualmente utilizadas de tiazídicos. Calculamos também a relaçao risco/benefício em relaçao às variáveis reduçao pressórica e aumento do colesterol. Concluimos que o uso de clortalidona em doses baixas é efetivo e seguro no tratamento da hipertensoo leve e moderada, especialmente nos pacientes mais idosos.